妻子莎拉（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）预产期只有5天的时间了，为了尽快赶到妻子身边，一起等待新生儿的降临，彼得·海曼（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）急匆匆地登上一架从亚特兰大起飞的飞机。然而，彼得本来很有把握的计划却因为偶然遇到了积极且很有抱负的演员伊桑·特莱布利（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）而被全盘打乱，甚至还朝着愈加错误的方向不断地发展，迫使着彼得不得不走下飞机，与伊桑一起搭车从公路返家。他们即将展开的是一场几乎穿越了整个国家的公路之旅，中间不仅毁掉了很多辆汽车以及好不容易建立起来的不甚牢靠的友谊，彼得甚至就连最后的勇气，也全部都丧失殆尽了。
一贫如洗的流浪汉查理终日忍受着饥饿的困扰，他试图找一份工作，却比登天还难——失业的人太多了。这一天，当他再一次从招工的队伍中悻悻而归时，却偶遇了一只受伤的小狗斯凯普。心地善良的流浪汉从此与斯凯普相依为命，“合伙”偷来午餐车里的香肠解决了肚子问题。他们又来到一个舞厅，邂逅了歌女埃德娜，却因付不起钱而被人扔出了场子。当查理垂头丧气地回到破烂不堪的小屋时，斯凯普突然发现了什么——它拼命刨坑，竟挖出了一个装满钱的钱夹，于是一切都改变了……
影片根据克里斯蒂安·加伊1996年的小说《意外》改编，这也是雷奈首次直接使用小说改编的剧本。影片讲述一个名叫玛格丽塔的女人从一家商食店走出来时被人抢走了皮包，她没有料到小偷会把空包丢在了停车场，一个名叫乔治的男人捡到这个钱包并对钱包的主人产生了兴趣，故事随着这股情欲流动演变成一个哭笑不得的猫鼠游戏。影片里仍然是充满了雷奈对于意象的追求。雷奈表示，这部影片的主题是关于“欲望的欲望”，取名为《疯草》是因为“片中人物的行动完全是非理性的，就像那些散落在马路和石头缝里的野草种子，没来由地疯长起来。”
