Mike Lowrey (Will Smith) och Marcus Burnett (Martin Lawrence) börjar bli till åren. Medan Marcus funderar på att gå i pension, är Mike mer sugen på action än någonsin. De får det hett om öronen när en hämndlysten kartelledares änka (Kate del Castillo) och hennes son (Jacob Scipio) ställer in siktet på Mike.
Två före detta specialsoldater måste eskortera en grupp civila till säkerhet längst en av Iraks farligaste vägar.
Hans bröllopsdag närmar sig, men Ben åker istället till Miami med sin blivande svåger, polisen James, för att arrestera knarklangaren som förser Atlantas mindre återförsäljare med varor.
Gerry är en skicklig pokerspelare som tampas med ekonomiska problem. En dag träffar han den karismatiske Curtis, och eftersom han ser honom som sin maskot övertalar han honom att följa med på en roadtrip genom den amerikanska Södern med syftet att vinna tillbaka det de har förlorat. Resans med- och motgångar avslöjar de bådas sanna karaktär och drivkraft, och bildar ett starkt band emellan dem.
