Professor Brody arbetar med att ta fram ett vaccin mot hundallergi, men vad han inte vet är att hans bakgård utgör basen för Mr Tinkles och hans ninja-trupper. När även hundarna mobiliserar sina styrkor möter katterna hårt motstånd.
Kommissarien Edward (Cage) kontaktas av sin före detta flickvän vars dotter försvunnit under mystiska omständigheter. Eftersökningarna för honom till ön Summersisle utanför Maines kust, där ingen vill kännas vid flickans försvinnande. Men ju djupare Edward gräver i fallet, desto närmare de fruktansvärda hemligheter som ön ruvar på kommer han. Ska han kunna rädda flickan har han ingen tid att förlora. Oscarvinnaren Nicolas Cage har både regisserat och spelar huvudrollen i denna moderna nytolkning av den engelska kultklassikern från 1973.
Föräldrarna till en allvarligt sjuk 11-åring tar i ren desperation sonen till en isolerad klinik där han ska genomgå en experimentell behandling.
Trettioåriga Eva, som lever som en laboratorieråtta. Hon bor isolerad i en lägenhet, hennes bror hjälper henne med det praktiska så att hon inte ska behöva gå ut på ärenden. När hon emellanåt måste besöka ett laboratorium kläs hon i en slags rymddräkt som förhindrar direktkontakt med omvärlden. En psykiatriker använder henne som studieobjekt för att identifiera gränserna mellan miljöns och arvets påverkan. Snart utvecklas dock en platonsk relation mellan "försöksdjur" och forskare.
Backbergas lilla Telecombolag är illa ute och firmans chef Tord försöker tillsammans med en anställd Walter, en sista gång att få företaget på fötter igen. Men så kommer ett oförklarligt strömavbrott och förändrar förutsättningarna för alla inblandade.
