Grace (Brie Larson) é uma jovem com passado familiar complicado, que começa a trabalhar como assistente social em um lar que acolhe crianças órfãs ou com problemas em suas famílias. Enquanto se adapta à dura realidade das pessoas acolhidas, Grace conhece Mason (John Gallagher Jr.), outro assistente com quem passa a ter um relacionamento.
12 Órfãos Poderosos conta a história verídica de Mighty Mites, uma equipa de futebol americano de um orfanato de Fort Worth que, durante a Grande Depressão, passou de jogar sem sapatos, e até sem bola, a jogar no campeonato estadual do Texas. Ao longo da sua época de vitórias, estes desfavorecidos e o seu espírito resiliente foram uma inspiração para a cidade deles e para uma nação inteira a necessitar de recuperar, ao ponto de despertarem a atenção do Presidente Franklin D. Roosevelt. O arquiteto do sucesso da equipa foi Rusty Russel, um lendário treinador do liceu, que chocou os seus colegas ao desistir de uma posição privilegiada para ensinar e treinar num orfanato. Poucos conheciam o segredo de Rusty: ele também era órfão. Ao reconhecer que os seus jogadores magricelas não podiam ganhar às outras equipas pela força, Rusty desenvolveu uma estratégia inovadora que viria a definir o futebol moderno.
Retirement-home residents share their quarters with displaced kids after their orphanage is destroyed by fire. One of the youngsters was played by Fred Savage, whose next series was `The Wonder Years.'
