Christian Wolff é um génio matemático que trabalha como contabilista para organizações criminosas. Mas quando o Departamento do Tesouro começa a investigá-lo, Christian aceita um cliente legítimo que se revela uma ameaça mortal.
Frank Moses é um agente secreto veterano e reformado que vê a sua actual pacífica vida ser subitamente interrompida por um assassino profissional que o tenta matar. No entanto, Frank consegue neutralizar a ameaça mas rapidamente se apercebe que a sua localização está comprometida e que a vida dos seus entes queridos está em perigo. Frank, Joe, Marvin e Victoria eram os principais agentes da CIA, mas os segredos que possuem tornaram-nos nos principais alvos da Agência. Agora procurados por assassinato, têm de usar toda a sua experiência, astúcia e trabalho de equipa para se manterem um passo a frente de seus perseguidores e permanecerem vivos. A equipa, com a civil Sarah (Parker) a reboque, embarca numa missão impossível pelo país para invadir a sede secreta da CIA, onde vão descobrir uma das maiores conspirações e segredos da história do governo.
Inspirado no trailer criado para Grindhouse, a trama seguirá os eventos que acontecem com Machete após ele se envolver com um traficante de drogas. No decorrer da jornada, Machete aceita uma oferta para cometer um assassinato. O doutor Benz contrata-o para matar um político corrupto. Para completar a missão, o anti-herói conta com a ajuda dos seus amigos Luz, Padre e mais a socialite que possui habilidade com armas April. Mas o assassino não imagina que será perseguido pela agente Sartana, que precisa detê-lo.
Um erro de identificação leva Slevin (Josh Hartnett) para o meio de uma guerra que está a ser preprada pelos dois maiores líderes da máfia nova-iorquina. Slevin vê-se assim, de repente, perseguido por um assassino profissional (Bruce Willis) e passa a estar sob intensa vigilância do detective Brikowski. Terá que encontrar uma forma genial de escapar com vida da confusão em que entrou...
Um veterano assassino profissional (Sylvester Stallone) que é considerado o melhor no ramo pensa em sair do negócio, mas resolve aceitar como último trabalho eliminar um hacker (Julianne Moore). Ele acaba sendo traído pelo contratante, passando então a ser caçado por um jovem assassino (Antonio Banderas) que planeja matá-lo para ficar no seu lugar. Esta situação obriga-o a se unir à mulher que pretendia matar.
O Golfo do Panamá corre o risco de ser controlado por rebeldes. Beckett, um atirador profissional, tem como missão eliminar o chefe dos guerrilheiros. Sob o lema "Um tiro. Uma morte. Sem exceções".
Liberty Wallace (Linda Fiorentino) é uma mulher bela e poderosa, que é também casada com um grande fabricante de armas, Victor (Oliver Platt). Tanto ela quanto o marido são dois importantes negociantes do mercado bélico internacional, mas sua vida muda quando o celular toca e lhe são passadas instruções que, se não forem obedecidas, uma bomba que está em uma carrocinha de cachorro-quente será detonada, matando várias pessoas. Um ex-agente da C.I.A., Joe (Wesley Snipes), está por trás disso. Apontando um rifle de alta precisão para ela, Joe a faz se algemar na carrocinha, mas se o celular for desligado ou acabar a bateria a bomba explodirá. O motivo disto é que Joe quer se vingar da morte da filha, causada por uma das melhores armas negociadas por Liberty.
Numa cidade do interior, Jay Swan, um detetive Cowboy Indígena regressa a casa para resolver o assassinato de uma menina indígena adolescente cujo corpo é encontrado numa estrada que é rota de camiões por fora da cidade. Jay é impedido tanto pela polícia local dominada por brancos, como pela comunidade indígena, incluindo a sua filha adolescente, que ele descubre estão ligados à menina assassinada.
