Balto is een zwervershond die niet bepaald geliefd is. Hij steelt z'n eten en zwerft over de straten. Hij heeft een oogje op Jenna, een vrouwtjeshond waarvan het bazinnetje ernstig ziek is geworden door een ziekteverspreiding. Het medicijn moet vervoerd worden vanaf Nenana, een stad ver van Nome.
Wanneer de tandarts Ted Brooks uit Miami er achter komt dat hij genoemd wordt in een testament reist hij naar Alaska om zijn deel op te halen. Wanneer hij er arriveert blijkt echter dat hij een team sleehonden gekregen heeft. De bergman Thunder Jack wil de honden graag zelf hebben, en hij dringt er bij Ted aan om terug te keren naar een warmer klimaat. Hij besluit echter om te leren om te racen met de honden.
Avonturier Gordon Buchanan heeft zichzelf een nieuwe uitdaging gesteld: hij waagt zich in de prachtige bevroren landschappen van de Yukon, vastgemaakt aan zeven honden die even loyaal als vrij zijn.
