Tien jaar is er verstreken sinds Sidney Prescott (Neve Campbell) haar laatste confrontatie had met de gemaskerde moordenaar Ghostface. Ze leeft nu geïsoleerd en heeft een boek geschreven dat veel lovende kritieken heeft ontvangen. Ze wordt echter uit haar dagelijkse routine getrokken als Ghostface weer verschijnt in Michigan, met als gevolg dat Sidney weer herenigd wordt met Dewey (David Arquette) en Gale (Courtney Cox).
Zorg is manusje-van-alles die het onderhoud verzorgt aan een aantal bungalows in Frankrijk. In zijn vrije tijd schrijft hij. Op een dag ontmoet hij Betty, een jonge, knappe, wilde en onvoorspelbare vrouw. Nadat Zorg ontslagen is, spoort Betty hem aan op een van zijn manuscripten naar een uitgeverij op te sturen.
De oudste brug van Parijs, de Pont Neuf, vormt het décor voor de ontmoeting tussen twee jonge zwervers: Alex, een mislukt circusartiest met een drankprobleem en Michèle, een schilderes die door een mislukte relatie op straat wordt gedreven en door een ziekte langzaam blind wordt.
Holly volgt een opleiding om paramedicus te worden en heeft een uitzichtloos baantje bij de supermarkt, waar ze Rob opmerkt, die doelloos en boos is sinds de dood van zijn vriendin Nina. Ze krijgen een relatie met elkaar, maar de eerste keer dat ze het bed delen, is Nina ook aanwezig.
Hope en haar dochter worden ontvoerd en naar een afgelegen bos gebracht door een onbekende man. Hope wordt zwaar misbruikt en gescheiden van haar dochter. Ze probeert wanhopig te ontsnappen van de man, om achter het lot van haar dochter te komen.
