Jaren nadat Dr. Alice Krippin een genezing voor kanker lijkt te hebben gevonden, heeft een mysterieus virus de hele wereld in zijn greep. Veel mensen zijn gestorven aan het virus en een ander deel is getransformeerd in een groep bloeddorstige vampiers. In de stad New York leeft enkel nog kolonel en wetenschapper Robert Neville, die druk op zoek is naar een geneesmiddel. 's Middags is de stad verlaten en alleen Robert en zijn hond Sam begeven zich dan op straat.
Het verhaal gaat over Sheeta, een meisje met een mysterieuze steen. Ze wordt achterna gezeten door piraten en het leger. Met behulp van de steen kan men namelijk Laputa vinden. Laputa is een legendarische stad die in de lucht zou zweven.
Door een vreemde kracht wijkt de maan van zijn baan rond de aarde af en stevenen ze op elkaar af. Met maar een paar weken te gaan voor de vernietiging van de wereld denkt de voormalig astronaute Jo Fowler de oplossing gevonden te hebben. Ze wordt echter enkel geloofd door de astronaut Brian Harper en de samenzweringstheoreticus K.C. Houseman. Samen beginnen ze een laatste en ultieme missie in de ruimte om de wereld te redden.
'The Lost City of Z' volgt het verhaal van kolonel Percival Fawcett, een voormalig onderscheiden Britse soldaat die de jungles van de Amazone intrekt. Hij gaat daarbij op zoek naar een mythische stad waarvan hij overtuigd is dat hij deze op een eerdere tocht gezien heeft. Maar de reis is niet zonder gevaar.
In het hart van de Kreeftskeerkring ontdekt een team van onderzoekers op een oceaanonderzoeksplatform een gouden plaquette, gegraveerd met mysterieuze inscripties. Kathy Earls, een specialist in de precolumbiaanse beschaving, wordt ter plaatse gestuurd om het te ontcijferen en wordt het slachtoffer van een enorme vloedgolf. Mick en Washington, die in het gebied zeilden, pikten drie overlevenden op, waaronder Kathy. Terug op het droge ontdekken ze een stad die is verwoest door een bende, de Interceptors.
