De oceanograaf Steve Zissou heeft z'n beste tijd wel gehad. Wanneer zijn partner tijdens het filmen gedood wordt door een jaguarhaai, stelt Zissou een crew samen om wraak te nemen op het mysterieuze beest. Onder de crew bevinden zich onder anderen zijn van hem vervreemde vrouw, een journaliste die een stuk over hem wil schrijven en een man van wie hij wel eens de biologische vader zou kunnen zijn.
Er vinden verschillende gruwelijke moorden plaats. De slachtoffers zijn altijd koppels. Een seriemoordenaar met een krankzinnige artistieke visie is op vrije voeten en de FBI is op zoek naar een vrachtwagenchauffeur. Emery Reed is een trucker die lange afstanden aflegt en gedesillusioneerd is nadat bij een ongeval zijn vrouw verlamd werd en hun zoon om het leven kwam. Jeff en Krissy zijn pas getrouwd en hebben de tijd van hun leven tot ze autopech hebben op een ver afgelegen landelijke weg. Wanneer zij in contact komen met de wanhopige vrachtwagenchauffeur zal een wilde rit iedereen achterlaten met het in vraag stellen van de werkelijke waarde van de liefde...
Korte film: Manda's stoner-slaapfeestje wordt stopgezet als een van haar gasten nergens te bekennen is.
De depressieve en suïcidale vrijgezel Duncan, vastbesloten om het geheim van een gezonde, sterke relatie te vinden, blikt terug op zijn laatste vijf relaties (in de afgelopen vier jaar) en denkt na over de redenen waarom deze allemaal mislukten. Gebaseerd op de roman 'Essays in Love' van Alain de Botton.
