Frank Adler is een vrijgezel die zijn hoogbegaafde nichtje, Mary genaamd, opvoedt in een kustplaatsje in Florida. Frank probeert ervoor te zorgen dat Mary een normaal leven kan leiden. Zijn plannen worden gedwarsboomd als zijn moeder de wiskundige talenten van het meisje ontdekt en plannen maakt om Frank en Mary uit elkaar te halen.
Na de scheiding met Susan is Franks zoon Danny constant voor kleine delicten bij de politie te vinden. Wanneer Susan met Rick hertrouwt, duikt ineens Ray op, die zegt een oude vriend van Rick te zijn. Rick vertelt echter een heel ander verhaal. Als Ray plotseling verdwijnt beweert Danny dat Rick hem vermoord heeft. Susan denkt dat het weer één van zijn leugentjes is, maar Frank heeft zo zijn twijfels. Hij gaat op onderzoek uit en ontdekt dat Rick niet is wie hij lijkt.
Na zes jaar huwelijk houden de succesvolle arts Olive (Alicia Silverstone) en haar echtgenoot, de ijshockey-speler Clay (Ryan Kwanten) het voor bekeken. Ze kiezen voor een minnelijke scheiding, maar hebben één groot probleem: ze houden beiden zielsveel van hun hond Wesley. Nu worden ze geconfronteerd met een gerechtelijk bevel dat ze 60 dagen hebben om te bepalen wie de voogdij krijgt. Een hartverscheurende keuze. Maar het maakt niet uit wie "wint," iedereen zal verliezen - tenzij de beste vriend van de mens op een of andere manier het paar kan herenigen.
Veertien jaar nadat haar zoon verdwenen is op zee, tijdens een zeiltocht met haar man, begint Kirsten eindelijk verder te gaan met haar leven. Zij krijgt echter de schok van haar leven wanneer ze twee bekende gezichten herkent op de achtergrond van een vakantievideo van vrienden. Overtuigd dat haar lang verloren gewaande kind en haar ex op het tropische eiland zitten, vertrekt Kirsten met de eerste vlucht. Haar reis verloopt echter niet zonder slag of stoot. Zal ze uiteindelijk haar doel bereiken?
Dit vervolg op de documentaire One Year in a Life of Crime uit 1989 herneemt drie van de oorspronkelijke onderwerpen in New Jersey gedurende een periode van vijf jaar in de jaren negentig. Wij delen in hun triomfen en tegenslagen terwijl ze zich een weg banen door een leven vol armoede, drugsmisbruik, aids en kleine criminaliteit.
