New York, 1952. Carol is elegant, verfijnd, rijk en getrouwd. Theresa staat aan het begin van haar leven, onzeker over wie ze wil worden. Uit een toevallige ontmoeting in een warenhuis in Manhattan ontstaat een bijzondere vriendschap tussen deze twee vrouwen. Carol nodigt Therese uit om te ontsnappen en ze ondernemen een spontane reis door Amerika.
Speedverslaafde Ross (Schwartzman) is dringend op zoek naar een nieuwe dosis en besluit Spider Mike (Leguizamo) te bezoeken. Deze dealer en zijn geflipte vriendin Cookie (Suvari) zijn echter hun voorraad kwijt. Gelukkig is er nog de vriendin (Murphy) van The Cook (Rourke), de gekke chemicus die de poedertjes prepareert.
De jonge naïeve Frances wil het helemaal maken in New York. Wanneer ze een verloren handtas terugvindt wil ze deze teruggeven aan de eigenaar, zijnde de pianiste Greta. Deze voelt zich erg eenzaam en is maar al te blij om gezelschap te hebben. Frances heeft net haar moeder verloren en voelt zich vervreemd van haar vader terwijl Greta haar echtgenoot heeft verloren en haar dochter ver weg van haar woont. Frances en Greta sluiten vriendschap, maar dit gaat al snel de sinistere kant op.
Anaïs, een jonge en getalenteerde theateractrice, is zo geïnvesteerd in haar nieuwe rol als Sarah Kane in Psycho 4:48 dat haar relatie met haar mentor en regisseur onmogelijk wordt. Na weer een ruzie besluit ze alles achter te laten en vertrekt naar Londen om in de voetsporen van haar heldin te treden. Terug in Frankrijk, volledig geschokt door deze ervaring, besluit ze het verleden schoon te vegen door zich te scheiden van haar minnaar en verliefd te worden op een vrouw...
Jane brengt haar dagen high door, samen met haar onaangepaste kamergenoten Melissa en Mikey en ondertussen zorgt ze voor haar chihuahua Starlet. Sadie, een weduwe op leeftijd, leeft alleen en zorgt voor haar bloementuin. Na een confrontatie tussen de twee op een tuinverkoop van Sadie ontdekt Jane een verborgen hoeveelheid geld in een oud voorwerp uit Sadie's verleden.
De tienjarige Mélanie, afkomstig uit een slagersfamilie, is een getalenteerde pianiste. Ze neemt deel aan het toegangsexamen voor het conservatorium, maar faalt. Zwaar ontgoocheld beslist Mélanie nooit meer een piano aan te raken. Een tiental jaar later ontmoet Mélanie de echtgenoot van de vrouw die destijds haar leven grondig veranderde.
De jonge Joey ziet maar één uitweg uit haar troosteloze stadje in Pennsylvania, en dat is het leger in. Dan komt ze de wat oudere Rayna tegen, die wel van een feestje houdt. En een heel ander leven leidt: ze heeft twee kleine kinderen in haar trailer-home, en een man die altijd weg is als chauffeur.
Wanneer June Buckridge bij haar flat in Londen arriveert en aankondigt: 'Ze gaan me vermoorden', realiseert haar oude minnaar en poppen knuffelende huisgenoot Alice 'Childie' McNaught zich dat de dingen gaan veranderen. For June verwijst naar haar personage 'Sister George', een lieve verpleegster die ze portretteert in een populaire serie overdag. Tot overmaat van ramp is de weduwe bij de BBC die verantwoordelijk is voor de beslissing om zuster George – Mercy Croft te vermoorden, ook een roofzuchtige lesbienne die achter Childie aan zit en voor niets zal stoppen om te krijgen wat ze wil.
