'Takers' gaat over een groep bankrovers, die de ene na de andere slag slaat en steeds maar weer wegkomt met de buit. Het lijkt erop dat de mannen niet gepakt kunnen worden, totdat ze van plan zijn om hun "allerlaatste" slag te slaan. Detective Jack Wells zal namelijk alles in het werk stellen om ze allemaal voor eens en altijd achter slot en grendel te krijgen.
David (Zach Galifianakis) is een nachtwaker die werkzaam is bij een autobedrijf, genaamd Loomis Fargo & Company. Samen met een groep criminelen probeert hij een plan op te stellen om miljoenen dollars buit te maken en de grootste zwendel te bewerkstelligen die Amerika gekend heeft.
Een groepje dieven heeft net een bankoverval gepleegd en is op de vlucht geslagen. Ze komen een stadse familie tegen. Op een parkeerplaats stoppen de dieven de buit in de wagen van de familie en wanneer de familie met de wagen wegrijdt, krijgen zij de gevaarlijke criminelen achter zich aan.
Nadat Macdonald hersenletsel heeft opgelopen na een bankroof, ontwikkelt hij geheugenverlies en wordt hij op een psychiatrische gevangenisafdeling geplaatst. Na zijn zevende jaar in evaluatie, wordt hij door een gevangene en een zaalarts gedwongen om uit de gevangenis te ontsnappen.
In Kansas City plant de cynische en corrupte ex-politieagent Timothy Foster een uitstekend doordachte overval op de gepantserde auto van de bank. Hij trekt daarvoor drie van de meest wrede en onverbiddelijke criminelen die hij kan vinden aan, te weten Boyd Kane, Rolf Romano en Pete Harris.
De geslepen crimineel Dave Purvis, alias Martin Bell, plant samen de kleine criminelen Benjamin 'Benny' McBride, Al Mapes en William ‘Ace’ Foster, een gewapende overval op een gepantserde geldwagen.
Henry Holland werkt bij een goudtransport-bedrijf. Na 20 jaar trouwe dienst zonder enige waardering, besluit hij om zelf een miljoen Pond aan goud te stelen. Samen met een beeldhouwende vriend en een stel Cockney misdadigers onderscheppen ze een goudlading.
Angela is een jonge serveerster die de samenleving de rug toekeert als ze Pablo, een roekeloze criminele delinquent, ontmoet en verliefd wordt. Samen met Pablo's bende autodieven begint het tweetal aan een drugs- en disco-aangedreven overval terwijl ze de vergetelheid tegemoet razen.
Rinda is een knappe serveerster die in een groezelig motel in Hanksville, Arizona een nummertje maakt met de plaatselijke cowboy Bo. In het heetst van de strijd komt Bo's gewapende echtgenote Hallie binnengestormd. Als ze ontdekt dat Bo getrouwd is, keert ook Rinda zich tegen hem. De twee vrouwen krijgen een ongewone band en rijden samen naar Phoenix. Onderweg pikken ze de mysterieuze lifter Dogde op. Er ontstaat een sensuele band tussen het drietal. In Hanksville zoekt politieluitenant Quinn intussen naar de dader van een moorddadige overval en zijn spoor leidt naar Dodge.
