Pirmo reizi Zirnekļcilvēka filmu sērijas vēsturē mūsu draudzīgā apkaimes varoņa maska ir noņemta un viņš vairs nespēj nošķirt savu parasto dzīvi no riskantajām supervaroņa gaitām. Kad viņš lūdz palīdzību Doktoram Streindžam, likmes kļūst vēl augstākas, liekot viņam aptvert, ko patiesībā nozīmē būt Zirnekļcilvēkam.
Kad nāvējoša jaunu ieroču tehnoloģija draud izjaukt pasaules kārtību, īpašais aģents Orsons Fortūns un viņa komanda savervē vienu no Holivudas lielākajām filmu zvaigznēm, kam jāpalīdz slepenajā misijā.
Uma Tūrmane ir slepkava, kurai viņas kāzu dienā uzbrūk viņas priekšnieka bandas Bils (Deivids Karradīns) locekļi. Viņai izdodas izdzīvot uzbrukumā, kaut arī viņa joprojām atrodas komā. Pēc pieciem gadiem viņa pamostas ar metāla gabalu uz galvas un sirdī lielu atriebības vēlmi.
Pēc tam, kad ir likvidēti daži no bandas locekļiem, kuri mēģināja viņu nogalināt viņas kāzu dienā, "Mamba Negra" turpina atriebties un mēģina pabeigt visu pārējo bandu, it īpaši viņas bijušo priekšnieku Bilu, kurš viņu atstāja mirušu, atstājot viņu komā.
