Kada istraživački novinar Eddie Brock tijekom istrage postane domaćin izvanzemaljskog stvorenja on postaje Venom. Izvanzemaljsko biće potpuno ga obuzima i oduzima mu slobodnu volju. Pravila sada netko drugi određuje, svako opiranje je uzaludno. Njih dvoje postaju jedno, postaju Venom – najpoznatiji antijunak za kojeg nećete znati trebate li ga se bojati ili će vas spasiti.
Više od godinu dana nakon događaja iz originalnog filma Venom Eddie Brock se još uvijek privikava na suživot s vanzemaljskim simbiontom Venomom, koji mu daje nadljudske sposobnosti. Brock je novinar koji pokušava oživjeti svoju karijeru pomoću intervjua sa serijskim ubojicom Cletusom Kasadyjem, koji postane domaćin simbiontu Carnageu i pobjegne iz zatvora.
Naizgled nepobjedivi Spider-Man suprotstavlja se potpuno novom urodu zlikovaca - uključujući Sandmanu koji može mijenjati oblik. Dok vanzemaljski organizam mijenja supermoći Spider-Mana, njegov se alter ego, Peter Parker, bavi drugim protivnikom Eddiejem Brockom i također se upliće u ljubavni trokut.
