Da Gothams mest berygtede og narcissistiske skurk, Roman Sionis, og hans højre hånd, Zsasz, udlover en dusør på den unge lommetyv Cass, træder Harley Quinn og co. til for at redde hende.
Animeret fabel om en kliché pukkelrygget ond videnskabsmands assistent, der aspirerer til selv at blive en videnskabsmand , til stor utilfredshed for resten af det onde videnskablige samfund.
De befinder sig der, hvor alle ønsker at være - nygifte og på bryllupsrejse på Hawaii. Så hvorfor er alt så ikke perfekt? Tja, måske fordi hun er datter af en mafiaboss, der har gennemtrumfet brylluppet - med en mand hun ikke engang kender. Og måske fordi hun jages af nogle usædvanligt ihærdige kidnappere.
Ruby er en målrettet, tavs og snedig forbryder. Quentin er en naiv, snakkesalig klodrian, som driver alle omkring sig til vandvid, blot fordi han prøver at være venlig. Da de flygter fra fængslet og havner på et psykiatrisk sygehus med hver deres plan, går det over stok og sten. Vi får slåskampe, action og forbrydere intens jagt på penge, hele tiden med politiet i hælene.
Matt Fletcher, en brutal mand, der har dræbt og syndet sig igennem livet, men nu søger et nyt liv. Han ankommer til sin lille, søvnige hjemby på grænsen til Mexico for at opdrætte heste. Med sig har han en formidabel Appaloosa hingst. Dette nye rolige liv bliver dog forstyrret, da hingsten bliver stjålet af banditten Chuy. Det vil Matt ikke finde sig i. Han forklæder sig som mexicaner og følger efter Chuy og hans bande!
