Tiana drømmer om at åbne sin egen restaurant, og er også tæt på at opnå drømmen, da hun kommer til at kysse en fortryllet frø og selv bliver forvandlet til en frø. Nå må de to på en lang rejse i Louisianas sumpe for at finde nogen, der kan hjælpe dem med at blive forvandlet til mennesker igen.
På udkanten af det kendte univers ernærer kaptajn Malcolm Reynolds og hans lille gruppe rumpirater sig som småkriminelle i rumskibet Serenity. En dag samler de en doktor og hans telepatiske søster op. De viser sig at være blandt galaksens mest eftersøgte, og pludselig har Malcolm og Co. en hær af onde soldater fra Universal Allience efter sig.
Eventyret begynder da Lady og Vagabondens hvalp Vaks løber hjemmefra. Han møder Angel, en sej lille pigehvalp, som tager ham med på lossepladsen, hvor Buster og hans klike bor. Og de lever præcis lige så frit og uden bekymringer, som Vaks kun har turde drømme om. Men selvom Vaks stortrives, er det nye miljø også meget hårdere end det trygge hus han har forladt.
I 3 From Hell er de tre psykopater Otis, Baby og Captain Spaulding endt på dødsgangen. Sammen med sin svigerbror Foxy formår Otis dog at slippe fri. Det bliver nu deres mission at rive Baby ud af en ækel fangevogters varetægt. 3 From Hell er den eksplosive opfølger til kultfilmene House of 100 Corpses og The Devil's Rejects.
