I det indre Amazonas hærger en gigantisk anaconda-slange. Uvidende om den skæbne der venter dem, bevæger et dokumentarfilmhold sig ned af floden i deres søgen efter en indianerstamme i junglen. På flodprammen opstår der store problemer, da slangejægeren Paul Serone (Jon Voight) kommer ombord. Et helt liv i Amazonas jungle har lært ham at overleve - og gjort ham besat af den dødsensfarlige dræberslange, der hersker på toppen af fødekæden.
Den døende mogul, Murdoch, hyrer en doktor til at finde en frisk forsyning blodorkideer og eksperimentere med den livs tilbage bringende nektar på en baby slange. I løbet af natten vokser slange-ungen sig til et kæmpemonster med appetit nok til at spise den gode doktor i en mundfuld, før den bugter sig væk og går amok. Den smukke herpetolog, Amanda, er opsat på at tilintetgøre det onde bæst, som hun hjalp med at skabe, og leder et team af unge videnskabsfolk mod en ubarmhjertig hær af Murdoch's bevæbnede banditter, der prøver at få fat i den eftertragede orkidé før slangen hugger begge hold ned. Den blodtørstige unge synes uovervindelig, som den glider mellem eksplosioner og pistolskud, blot for at genopstå og æde alt hvad den finder sin vej.
