I den vildtvoksende og ofte voldelige storby Mexico City vikles en række historier ind i hinanden. En lejemorder ved navn El Chivo får en kontrakt på en forretningsmand og optræder i en ung piges drømme. Taberen Octavio forelsker sig dødeligt i sin svigerinde Susana. Alt imens redaktøren Chiva dropper kone og børn for at bo sammen med den neurotiske model Valaria. Det hele pakket ind i historien om to hunde.
Tre professionelle forbrydere gemmer sig i en forladt lagerbygning efter et fejlslagent kup. De indser hurtigt at de ikke er helt alene da en livsfarlig kamphund begynder at jagte dem. De må kæmpe for deres liv for at overleve hunden og de sadistiske gangstere som har trænet den.
Rex er Dronningens Top Dog- hendes absolutte yndlingshund og derfor en forkælet lille Corgi, som lever et liv i sus og dus på Buckingham Palace. Men da Rex ender på et internat i London med stærke herreløse hunde, må han indse, at for at blive en sand favorit, må man gøre sig fortjent til det.
Filmen foregår i en lille by i Texas, hvor den tidligere straffefange Joe forsøger at lægge sin dystre fortid bag sig gennem druk og sit job som skovhugger. Men da han møder den 15-årige Gary, som desperat forsøger at forsørge sin familie, øjner han chancen for at rette op på sine fejl ved at våge over den unge dreng.
