Quan els déus Hades i Ares decideixen capturar Zeus per alliberar Cronos del seu captiveri al Tàrtar, Perseu es veu obligat a abandonar la seva vida tranquil·la de pescador per enfrontar-s'hi i salvar la humanitat i l'univers sencer. Juntament amb el també semidéu Agenor i la reina Andròmeda, viatjaran a l'illa de Kail perquè Hefest els expliqui el secret per poder arribar al món subterrani, accedir al Tàrtar i alliberar Zeus.
Hèrcules, el fill d'Hera i el déu Zeus, és robat de l'Olimp pels sequaços de Hades, que tenen la missió de despullar-lo de la seva immortalitat. Hèrcules creixerà en un món de mortals fins que arribi l'hora de tornar a l'Olimp.
Perseu és fill de Zeus, el més gran dels déus grecs i d'una dona mortal, casada amb Acrisi. Quan Acrisi s'assabenta d'això mata a la seva dona i tanca el seu cadàver en un bagul, junt amb el nen. El bagul és arrossegat pels corrents marins fins una illa, on Perseu es farà adult criat com un home per un pescador i la seva dona. Però el seu destí és el d'un heroi, ja que té naturalesa de déu, i quan la seva família adoptiva mor assassinada pels dimonis enviats per Hades, el déu de l'inframón, Perseu emprèn una duríssima missió on l'esperen tot un seguit de proves terribles.
La pel·lícula ens situa a l'antiga Grècia, en concret l'any 1200 aC. Allí, una reina sucumbeix a la luxúria de Zeus i té un fill amb ell. El nen se suposa que és l'encarregat de posar fi al regne tirà del rei i restablir l'ordre. No obstant això, el príncep, que posen de nom Hèrcules (Kellan Lutz, Crepuscle), no sap qui és en realitat i només desitja una cosa: l'amor de la princesa de Creta, que s'acaba de prometre amb el seu germà. Però quan s'assabenta de quin és el seu destí, ha de prendre una decisió difícil. Hèrcules ha de triar entre fugir amb la seva estimada o convertir-se en l'heroi que se suposa que ha de ser. La seva aventura us portarà a conèixer llocs i éssers tan perillosos com estranys. A més, s'enfrontarà a l'enveja dels mortals i la ira dels déus.
Quan el rei d'Argos decideix sacrificar la filla i el nét Perseu, Zeus (pare del nen) decideix salvar-los i arrasar la ciutat. Perseu creix feliç fins que la deessa Thetis, per venjar-se de Zeus, que ha castigat el seu fill Calibos amb una horrible deformitat, el segresta i l'abandona a la seva sort. En conèixer la notícia, Zeus ordena als altres déus que ofereixin al seu fill regals que li permetin defensar-se. És així com un matí l'heroi troba una espasa capaç de tallar la pedra, un casc que el torna invisible i un escut que el fa invulnerable. Amb aquestes armes es dirigeix a la ciutat de Joppa, la princesa de la qual és víctima d'una maledicció.
A Hèrcules li avorreix la seva vida a l'Olimp i li demana a Zeus, el seu pare, que li deixi passar unes vacances a la Terra. Zeus es nega, però un accident el fa acabar a Nova York. La seva inexperiència amb la civilització i la seva arrogància li causen molts problemes fins que la filla d'un professor l'ajuda a adaptar-s'hi. El pitjor és que li comença a agradar la vida entre els mortals i es vol quedar més temps, fins i tot quan el seu pare envia Nèmesi a castigar-lo...
